No items found.

CLOCK/BMAL1 interactome uncovers homeodomain factors as tissue regulators

Autoren

Fatih Aygenli, Lukas A. Huschet, Tanja Popp, Andrea Ribeiro, Darina Barkhatova, Céline Jouffe, Ricardo Trozzo, Jerome S. Menet, Roland Rad, Kenneth A. Dyar, Alicia K. Michael & Maria S. Robles

Journal

Nature Cell Biology

Abstract

Circadian clocks underlie daily rhythms in physiology by coordinating temporal patterns of gene expression and protein function throughout the body. At the core of this system in mammals is CLOCK/BMAL1, a ubiquitously expressed heterodimeric transcription factor complex that orchestrates tissue-specific circadian gene expression. The basis for this specificity remains unclear, but tissue-specific interactions at chromatin could provide one. Here we used chromatin immunoprecipitation coupled to mass spectrometry to map CLOCK/BMAL1-associated protein complexes on chromatin in mouse liver, kidney and lung. We detected 1,510 associated proteins, most of which were tissue-specific and not explained by protein abundance. Among these, we identified the homeodomain transcription factors PROX1, HNF1B and HOXA5 as tissue-enriched interactors that bind BMAL1, co-occupy most BMAL1 genomic sites and establish organ-restricted circadian transcription. Our findings demonstrate that tissue-specific transcription factors confer cellular identity on the core clock, thereby contributing to organ-specific patterns of rhythmic gene expression.

Zur Publikation

Unterstützendes Material

Autoren aus dem TRR 418

Projekte aus dem TRR 418

B02

Detecting

Exploiting

Circadiane Desynchronisation und epigenetische Veränderung: Wechselwirkungen bei der Entwicklung und Auflösung von mit metabolischer Dysfunktion assoziierter Steatohepatitis

Ein koordiniertes circadian-epigenetisches Netzwerk ist entscheidend die metabolische Homöostase der Leber. Störungen der circadianen Rhythmen oder der epigenetischen Regulation verändern Stoffwechsel und Entzündungsprozesse und tragen so zur Entstehung einer Steatohepatitis bei. Dieses Projekt untersucht das Zusammenspiel dieser Mechanismen.

Circadiane Desynchronisation und epigenetische Veränderung: Wechselwirkungen bei der Entwicklung und Auflösung von mit metabolischer Dysfunktion assoziierter Steatohepatitis

Ein koordiniertes circadian-epigenetisches Netzwerk ist entscheidend die metabolische Homöostase der Leber. Störungen der circadianen Rhythmen oder der epigenetischen Regulation verändern Stoffwechsel und Entzündungsprozesse und tragen so zur Entstehung einer Steatohepatitis bei. Dieses Projekt untersucht das Zusammenspiel dieser Mechanismen.