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Circadiane Desynchronisation und epigenetische Veränderung: Wechselwirkungen bei der Entwicklung und Auflösung von mit metabolischer Dysfunktion assoziierter Steatohepatitis

Ein koordiniertes circadian-epigenetisches Netzwerk ist entscheidend die metabolische Homöostase der Leber. Störungen der circadianen Rhythmen oder der epigenetischen Regulation verändern Stoffwechsel und Entzündungsprozesse und tragen so zur Entstehung einer Steatohepatitis bei. Dieses Projekt untersucht das Zusammenspiel dieser Mechanismen.

Problem

Die Wechselwirkung zwischen circadianer Störung und epigenetischen Veränderungen, die zur metabolischen Dysfunktion und Steatohepatitis beitragen, ist bislang unzureichend verstanden.

Concept

Circadiane und epigenetische Signalwege steuern gemeinsam metabolische und entzündliche Programme der Leber; ihre Störung verändert zelluläre Signalübertragung, DNA-Methylierung und Proteinnetzwerke.

Aim

Wir werden die Interaktion zwischen circadianer Funktion und DNA-Methylierung im Leberstoffwechsel anhand von Mausmodellen, Hepatozytenkulturen, Organoiden und klinischen Kohorten untersuchen und Interventionen zur Wiederherstellung der Homöostase evaluieren.

Das Team für

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