Die dynamische Anpassungsfähigkeit des Gefäßendothels bei Gesundheit und Krankheit

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Zusammenfassung
Eine ruhende, widerstandsfähige Schicht aus Endothelzellen (ECs), die die Blutgefäße auskleiden, ist für die Aufrechterhaltung der Organfunktion und ein gesundes Altern von entscheidender Bedeutung. In den letzten Jahren wurden zahlreiche Erkenntnisse über die Mechanismen gewonnen, die den widerstandsfähigen EC-Phänotyp steuern, sowie darüber, wie dessen Dysregulation zur Entstehung von Krankheiten führt. Dennoch ist kaum bekannt, ob und wie Mechanismen der vaskulären Resilienz durch rhythmische Umweltreize (extrinsische (z. B. Hell-Dunkel, Essen-Fasten) oder intrinsische (z. B. Blutdruck, Hämatopoese)) beeinflusst werden. Durch die Durchführung von Tag-Nacht-Analysen an organotypisch differenzierten ECs haben wir bei erwachsenen Mäusen unterschiedliche organspezifische, tageszeitabhängige Transkriptomprogramme ruhender ECs identifiziert. Diese führen funktionell zu zeitlichen vaskulären Anpassungen während des Tages, die entscheidend zur Aufrechterhaltung der Gewebegesundheit und -funktion im Steady State beitragen. Unsere laufenden Arbeiten mit EC-spezifischem Clock-Gen-Targeting lassen auf zirkadiane Determinanten der Gefäßgesundheit in der Leberphysiologie schließen.

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Kurzbiografie

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Dr. Mahak Singhal ist Leiter einer Nachwuchsforschungsgruppe am European Center for Angioscience (ECAS), das zur Medizinischen Fakultät der Universität Heidelberg gehört. Dr. Singhal promovierte in Biowissenschaften an der Universität Heidelberg und am DKFZ unter der Betreuung von Hellmut Augustin. Seine Doktorarbeit befasste sich mit der Wechselwirkung zwischen Blut- und Lymphgefäßen und Tumorzellen. Für seine Forschungsarbeit wurde er 2020 mit dem Helmholtz-Doktorandenpreis für herausragende Forschung in den Gesundheitswissenschaften an allen Helmholtz-Zentren in Deutschland ausgezeichnet. Nach einem kurzen Postdoktorandenstipendium gründete er 2022 seine eigene Juniorforschungsgruppe am ECAS. Seine Forschungsgruppe untersucht, wie Endothelzellen Umwelt- und zirkadiane Signale wahrnehmen und darauf reagieren. Dr. Singhal erhielt einen Starting Grant des Europäischen Forschungsrats (ERC) für 2025 zur Finanzierung seines Projekts über vaskuläre Rhythmen und deren Auswirkungen auf die Gesundheit des Organismus.

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